In den spannenden Fällen der 10. Staffel bekommt es die CSI wieder mit rätselhaften Morden und skrupellosen Verbrechern zu tun. Doch bereits in der ersten Episode steht den Ermittlern ein überraschendes Wiedersehen bevor.

Bei einem Verkehrsunfall wird das Starlet Olivia Hamilton getötet. Während die Ermittlungen noch in vollen Gange sind, erscheint plötzlich die Schlagzeile: "Stalker ermordet Filmstar" in der Presse. Der Fall droht im Chaos zu scheitern. Zum Glück erhält das dezimierte CSI-Team bei der Klärung des Falles Verstärkung: Sara Sidle kehrt zur Mannschaft zurück.
Darüber hinaus, muss das CSI Team in dem Todesfall des 14 jährigen Will Sutter ermitteln. Eine Obduktion des Jungen ergibt, dass er Blut von Simon Rose unter den Fingernägeln hat. Simon Rose hat vor 2 ¿ Jahren seine Frau Samantha ermordet und wurde zu einer lebenslangen Haft verurteilt. Da Lynn Stecker, die Anwältin von Rose, schon damals alles versucht hatte, ihren Mandanten vor der Verurteilung zu bewahren, nimmt sie die neuen Erkenntnis dankend an und arbeitet erneut an der Freilassung von Simon Rose. Doch wer ist der wahre Mörder Samanthas und des Jungen Will Sutters?